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Il team prende il caso del signor Harmon, un uomo di mezza età dalla vita grigia e anonima, che ha avuto recenti collassi e svenimenti. Con possibili diagnosi che vanno da traumi e colpi violenti a tossine dei prodotti consumati per lavoro, scoprono presto che l'uomo, che sta crescendo sua figlia di 12 anni da solo, ha degli episodi di sonnambulismo, e nel corso di alcuni di questi attacchi si procura sostanze stupefacenti. Mentre il team tenta di capire cosa abbia potuto fare per ammalarsi mentre era sonnambulo, la sua condizione continua a peggiorare, fino a che comincia a sudare sangue. I medici decidono di inserirlo nella lista d'attesa per un trapianto di rene, e House cerca di ottenere il consenso della figlia a donare un rene al padre. Poichè la ragazza ha solo 12 anni e poichè il padre si trova in conflitto di interesse, è necessario l'intervento della Cuddy affinchè spieghi alla ragazza la complessità dell'intervento chirurgico a cui sta per sottoporsi. House però si accorge di non poter usare la ragazza come donatrice, perchè soffre della stessa malattia del padre. Anche la ragazza comincia infatti ad avere episodi di sonnambulismo e a sudare sangue. Nel mentre, House scopre che Cuddy sta per adottare una bambina, che nascerà tra due settimane. Cuddy incontra la madre in persona per il colloquio finale: si tratta di Becca, una ragazza molto giovane che ha fatto uso di droghe fino a quando non ha scoperto di essere rimasta incinta, e che è convinta di essere una perdente nella vita, come lo erano state sua madre e sua nonna prima di lei. La ragazza ha scelto di dare la propria figlia a Cuddy perchè. pur essendo una mamma single, la ritiene una donna forte, che è riuscita a prendere sempre le decisioni giuste e a realizzarsi nella vita e nella sua professione. Cuddy le nota uno strano sfogo sul braccio e decide di portarla al PPTH, dove richiede una serie di esami completi per la mamma e per il feto ad una Cameron stupita e contrariata. Le condizioni della ragazza, in apparenza normali, peggiorano improvvisamente, e si scopre che la nascitura ha i polmoni iposviluppati di 10 settimane. La Cuddy deve gestire il caso sia come medico che come potenziale madre, e lei e il team di House devono prendere una delicatissima decisione che potrebbe mettere a rischio la salute sia della madre che del bambino. La ragazza, posta di fronte ad una scelta, preferisce salvare se stessa e anticipare il parto, anche se questo comporterà maggiori rischi per la bambina. Nel frattempo, House risolve il caso del signor Harmon, che aveva nascosto le proprie origini irachene e aveva ostacolato così la comprensione della malattia di cui soffrivano sia lui sia la figlia. House si reca a cercare la Cuddy e assiste insieme a lei alla nascita di Joy, la figlia di Becca. Tuttavia, dopo aver visto la gioia incontenibile di Cuddy che finalmente sta per diventare madre adottiva, Becca ci ripensa, e decide di tenere il bambino. Costretta a lasciare la bambina alla madre biologica,la Cuddy torna a casa sconvolta. House si presenta a casa sua di notte, e dopo un breve alterco i due finiscono per baciarsi.