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Il team prende il caso di una sedicenne, operaia in una grande industria, che collassa quando i polmoni le si riempiono di liquido mentre è al lavoro. La ragazzina informa House e il team di essere una minore emancipata che vive da sola e si gestisce da sola, e lo fa da quando i suoi sono morti. Il team inizia a trattarla per sospetti problemi al cuore, ma quando Kutner sceglie di simpatizzare con la paziente invece che seguire le indicazioni di House, lui e il team scoprono che la ragazzina potrebbe avere mentito. Nel mentre, Foreman chiede il permesso ad House per prendere un caso suo, ma House rifiuta. Per tentare di mettere alla prova le proprie qualità, Foreman prende un caso in pediatria. Ma quando l'ignota malattia porta un bambino di quattro anni quasi alla morte, Foreman si interroga sulle sue vere qualità senza House. Chiede tuttavia aiuto a Cameron e Chase, che gli forniscono suggerimenti per una analisi differenziale, pur ripetendogli diverse volte di parlare del caso ad House. Foreman testardamente rifiuta, e alla fine si accorge che il fratellino maggiore del bimbo malato è molto sollecito nell'assisterlo, gli sta sempre accanto e gli fa prendere delle vitamine non prescritte pensando in tal modo di rinforzare le sue difese contro la malattia, in realtà provocando un avvelenamento da ferro. Foreman quindi riesce a risolvere il caso senza l'aiuto di House, e il bimbo si riprende dopo poco, allontanandosi dall'ospedale insieme alla mamma, tenendo per mano il fratello maggiore. Nel frattempo House riesce a strappare alla ragazza emancipata la verità, dopo tante bugie, ed arriva finalmente a una diagnosi.

* Diagnosi finale Caso House: Leucemia promielocitica acuta.
* Diagnosi finale Caso Foreman: Avvelenamento da ferro.