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Un uomo armato in clinica prende House, 13 e alcuni pazienti in ostaggio nell'ufficio della Cuddy. L'uomo dice di essere malato di una malattia sconosciuta, di essere stato visitato da 16 medici negli ultimi due anni senza esito, e chiede le immediate attenzioni mediche dal miglior medico dell'ospedale, minacciando di uccidere alcuni ostaggi. Con una stanza piena di persone malate, House deve usarli come cavie per assicurare all'uomo che lo curerà. Mentre Cuddy e il resto del team comunicano con House via telefono per fare test e proporre possibili diagnosi, ponderano la possibilità che l'uomo non abbia niente di fisico e che i pazienti lì dentro potrebbero rischiare la loro vita. Con un ostaggio già ferito, 13 mette in gioco la sua stessa breve vita mentre riceve gli stessi trattamenti sperimentali che l'ostaggio sta ricevendo. La sua vita è in pericolo mentre House tenta di diagnosticare l'uomo e di far intervenire la SWAT. Durante questo episodio viene analizzato in modo più approfondito il rapporto tra House e Cuddy, che si chiarisce in parte con un dialogo finale tra i due. L'esilarante finale, che riprende la scena iniziale della puntata, contribuisce a stemperare ed alleviare la tensione emotiva dell'episodio.

* Diagnosi finale: Melioidosi